什么是 NAD+?
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是人体细胞内新陈代谢过程和反应的重要组成部分。NAD对许多细胞活动至关重要。这包括糖酵解(葡萄糖分解成丙酮酸和氢)、柠檬酸循环(通过乙酰CoA的氧化作用从碳水化合物、蛋白质和脂肪中释放储存的能量)、脂肪酸分解、DNA 修复和炎症反应等。没有 NAD,这些过程就无法进行。在对人体的新陈代谢过程产生作用时,NAD 会发生氧化或还原,氧化的变体被称为 NAD+。
NAD+ 是如何合成的
人体合成NAD+的主要机制有两种。犬尿氨酸途径是从必需氨基酸色氨酸中合成 NAD+。在这一途径中,色氨酸-2,3-二氧化酶(TDO)和吲哚胺-2,3-二氧化酶(IDO)等酶促进色氨酸的氧化裂解,形成产物甲酰犬尿氨酸。甲酰犬尿氨酸形成后会发生几个酶促反应,然后被各种酶转化为 NAD+,包括 3-羟基蒽酸 3,4-二氧 化酶(3-HAAO)。
第二条途径被称为挽救途径,它在消耗烟酸、烟碱腺嘌呤单核苷酸和烟酰胺的过程中回收 NAD+。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)将烟酰胺转化为烟酰胺腺嘌呤单核苷酸(NMN),然后通过另一种名为烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶(Nmnat)的酶将其转化为 NAD+。此外,烟酸还可以作为合成NAD+的前体,生成烟酸单核苷酸(NAMN),并通过Nampt酶与NAD+结合。NAD+合成的多种途径凸显了其在人体内的重要性。
NAD+ 在人体内的重要性
综上所述,NAD+在人体内的各种新陈代谢过程中发挥着至关重要的作用。缺乏NAD+或NAD+在体内的平衡受到破坏,都会损害生理功能。
随着年龄的增长,体内的 NAD+水平会逐年下降,从而导致能量水平走低、认知功能受损,增加疾病易感性。与 NAD+ 含量低有关的疾病包括神经退行性疾病、代谢紊乱和癌症。通过补充 NAD+ 来提高 NAD+ 水平已显现出改善能量水平、认知功能和整体健康的前景。
以下是众多依赖于 NAD+ 的生理过程。
基因组稳定性
人体每天都会释放活性氧(ROS)和活性氮(RNS),它们会对细胞DNA造成损伤。致癌物质、化学诱变剂和辐射等外源因素也会造成DNA损伤。一旦出现这种情况,就会导致基因组不稳定,从而增加罹患癌症的风险并加速细胞老化。
为了最大限度地减少细胞 DNA 损伤,人体内有一个称为 DNA 损伤反应(DDR)的过程。该过程可检测并修复体内任何受损的 DNA。当体内的 NAD+ 含量较低时,DDR 过程就会受到影响,从而导致细胞 DNA 的损伤增加。
基因表达
这是指细胞DNA中存储的遗传信息被用于在人体内产生特定蛋白质或物质的过程。这一复杂的过程决定了一个人的所有身体特征,包括头发和肤色,以及其他独特的身体特征。基因表达的研究对我们了解人类生物学至关重要,对治疗和预防各种遗传疾病具有深远的影响。
基因表达在体内成功发生的机制之一是通过修饰一种被称为组蛋白的产物。组蛋白修饰是一个依赖于 NAD+ 的过程。NAD+水平的缺乏可能会破坏组蛋白的修饰,从而影响基因表达。缺乏 NAD+ 还可能导致细胞DNA甲基化,从而使基因无法正常表达。这就是所谓的基因沉默。
免疫与炎症
研究表明,人体内的 NAD+ 水平在决定感染期间免疫反应的程度和有效性方面起着至关重要的作用。在感染期间,NAD+ 水平的升高会促进巨噬细胞的氧化磷酸化,从而增强其中和感染病原体的能力。
此外,NAD+ 还能在感染过程中发挥抗炎作用,因为当细胞中的 NAD+ 及其前体水平较高时,它能减少肿瘤坏死因子 alpha(TNF-a)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症标志物的表达。这些发现凸显了 NAD+ 在调节免疫反应中的重要作用,并表明它有可能成为抗感染的治疗靶点。
能量代谢
人体内的几种能量代谢途径都需要 NAD+ 作为辅酶才能有效发挥作用。NAD+ 可促进关键酶的催化反应,如糖酵解途径中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GADPH)和乳酸脱氢酶(LDH)。
在Krebs循环中,NAD+ 是α-酮戊二酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶的辅酶。同样,肝细胞中的酒精代谢也需要 NAD+ 作为辅助因子。体内缺乏 NAD+ 会对这些代谢过程(包括糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化、脂肪酸氧化和乙醇代谢)产生负面影响,导致能量生成受损。
昼夜节律钟
NAD+ 水平与昼夜节律密切相关。昼夜节律也被称为生物,它以 24 小时为周期调节睡眠-觉醒周期。这个内部时钟是一个自然的内部过程。它对光线和黑暗做出反应,使身体机能与环境同步。
昼夜节律的准确性和有效性部分取决于细胞中的 NAD+ 水平。缺乏 NAD+ 可能会扰乱昼夜节律,导致白天嗜睡、睡眠不安、荷尔蒙失调和情绪改变等后果。
心血管功能
心脏是人体内新陈代谢最活跃的器官。研究表明,正常的 NAD+水平对维持心脏的新陈代谢活动至关重要。此外,在发生短暂性心肌缺血发作或心肌梗塞等重大心脏事件时,正常水平的 NAD+ 有助于从损伤中恢复过来。还有研究表明,缺乏 NAD+ 可能会导致心脏肥大和纤维化等心脏疾病。
肾功能
随着年龄的增长,人们的肾功能往往会下降。肾功能下降可能与老年人体内的 NAD+ 水平下降有关。研究表明,补充 NAD+ 可增强对急性肾损伤的保护。补充 NAD+ 还能刺激前列腺素E2的释放,从而改善急性肾损伤后的肾功能。
肝功能
肝脏的状态取决于体内的 NAD+ 水平。NAD+ 途径中的酶在保护肝脏免受非酒精性脂肪肝、肝纤维化和非酒精性脂肪性肝炎等各种疾病的侵害方面发挥着至关重要的作用。大量研究表明,补充 NAD+ 可以增强肝脏的整体健康,保护肝脏免受有毒疾病的侵害,并提高肝脏受伤后的再生能力。
神经功能
研究表明,NAD+ 及其前体在中风等重大神经事件后对大脑神经元起到保护作用。维持正常的 NAD+ 水平对大脑神经元的正常运作和存活至关重要。此外,NAD+ 补充剂在治疗和预防阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面也具有潜力,不过目前仍在进行相关研究。
静脉注射 NAD 治疗的益处
NAD+ 在人体的所有主要过程中都发挥着至关重要的作用。因此,确保 NAD+ 达到最佳水平至关重要。如果出现 NAD+ 缺乏的症状,如表现为皮炎、痴呆或腹泻的糙皮病,就需要进行 NAD+ 补充静脉注射治疗。除了 NAD+ 缺乏的症状外,还有其他一些原因也应该考虑接受静脉补充 NAD+。这些原因包括
成瘾治疗
静脉注射 NAD+ 疗法常用于辅助治疗成瘾。从阿片类药物、酒精、化学品或处方药依赖中戒断的患者可能会从静脉注射 NAD+ 疗法中获益,因为它可以帮助减轻戒断症状的严重程度并减少渴求感。尽管 NAD+ 的作用机制仍在研究之中,但许多人认为静脉注射 NAD+ 有助于将药物排出体外。
提高认知能力
如前所述,NAD+ 对大脑具有保护和刺激作用。因此,静脉注射 NAD+ 有可能增强记忆力,提高注意力和集中力,促进大脑再生,改善整体神经功能。静脉补充 NAD+ 产生这些效果的确切机制仍在研究中。
慢性疲劳
静脉注射 NAD+ 疗法已被用于慢性疲劳和低能量水平患者的治疗。NAD+ 是糖酵解途径和三羧酸途径中的重要辅助因子,而糖酵解途径和三羧酸途径负责产生三磷酸腺苷 (ATP),三磷酸腺苷是人体的主要能量来源。通过服用 NAD+ 补充剂,可以增加 ATP 的产生,从而提高能量水平,减少疲劳。
运动表现
由于 NAD+ 在 ATP 生成中的作用,有些运动员会通过静脉注射 NAD+ 来提高运动成绩。通过静脉注射 NAD+ 补充剂可以提高能量水平、改善认知功能,并提高比赛或运动项目中的反应速度。此外,研究表明,补充 NAD+ 可帮助肌肉发育和修复,从而可能导致肌肉肥大和增生。
控制疼痛
静脉注射 NAD+ 疗法因其对人体的抗炎作用而被视为一种潜在的疼痛治疗方法。炎症和疼痛是相辅相成的,而使用 NAD+ 可能有助于减轻炎症并提供一些缓解。虽然研究仍在进行中,但 NAD+ 作为一种疼痛控制方法的有效性尚无定论。
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NAD+ 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的缩写,是一种天然存在于人体内的辅酶。NAD+ 在能量生产中发挥着重要作用,它有助于维持线粒体的功能。线粒体负责将氧气和营养物质转化为能量,进而产生细胞所需的约 90% 的能量。
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